banner

Новые продукты

подобный петле белок может открыть новые двери в лечении муковисцидоза

  • 2019-10-30


В последние десятилетия возможности лечения людей с муковисцидозом значительно улучшились. новейшие препараты, известные как потенциаторы, нацелены на белок, называемый трансмембранным регулятором проводимости муковисцидоза, который мутирует у людей с этим заболеванием. все же, хотя эти лекарства могут помочь некоторым людям с cf, они далеки от совершенства. Более того, исследователи до сих пор не смогли выяснить, как на самом деле действуют лекарства.

Новое исследование ученых Рокфеллера впервые характеризует взаимодействие между потенциаторами и белком, на который они нацелены с атомным разрешением. исследование, описанное в недавнем докладе в наука , показывает, что два разных соединения действуют на одну и ту же область белка, что указывает на стратегии разработки более эффективных лекарств.

найти точку доступа

трансмембранный регулятор проводимости при муковисцидозе (cftr) представляет собой канал, который, будучи открытым, позволяет хлорид-ионам проникать и выходить из клеток. при мутации cftr ионы не могут свободно течь, что приводит к изменению состава слизистой оболочки внутренних органов. Эти изменения могут быть особенно опасными в легких, где они вызывают накопление густой слизи, часто приводя к нарушению дыхания и постоянным инфекциям.

потенциаторы используются для увеличения потока ионов через cftr, улучшая некоторые симптомы муковисцидоза (ср.). в настоящее время на рынке имеется только один такой препарат, известный как ивакафтор; другой, называемый glpg1837, сейчас находится в разработке.

«Ивакафтор может улучшить функцию легких примерно на десять процентов. Это может очень помочь, но это не лекарство, и не все на него реагируют», - говорит Джу Чен, Уильям Э. Форд профессор. «Так что есть большой интерес к разработке новых потенциаторов».

преследуя эту цель, Чен и ее коллеги исследовали, как работают существующие потенциаторы. они использовали криоэлектронную микроскопию - технику, которая излучает электроны на замороженном образце, чтобы показать архитектуру белка на атомном уровне - для изучения структуры cftr, прикрепленной либо к ivacaftor, либо к glpg1837. несколько удивительно, что исследователи обнаружили, что два препарата связываются в одном и том же месте белка.

«Эти соединения разрабатываются двумя разными компаниями и имеют очень разные химические свойства. Но им удается добраться до одного и того же объекта», - говорит Чен. «Это говорит нам о том, что это очень чувствительная, очень важная область белка».

лучшие лекарства, больше доступа

проанализировав «горячую точку», где связаны два потенциатора, исследователи заметили одну особенность: эта область содержала размотанные петли внутри мембраны, которые обозначают гибкую структуру. и эта гибкость, поняли исследователи, выполняет практическую функцию.

«Оказывается, регион, который мы определили, работает как шарнир, который распахивается, пропуская ионы через канал, поэтому его структура должна быть гибкой», - говорит Чен. «Соединения, которые мы изучали, связываются с этой самой областью, фиксируя ее в конформации с открытым каналом для улучшения потока ионов. Вот как они работают».

Обладая этими знаниями, исследователи надеются создать соединения, которые нацелены непосредственно на шарнир, и еще лучше справятся с сохранением открытого ионного канала. и когда Чен и ее коллеги работают над разработкой новых лекарств, она призывает других исследователей сделать то же самое. она надеется, что такого рода конкуренция снизит стоимость потенциаторов, сделав лекарство доступным для гораздо большей части пациентов.

«Мы размещаем наши оригинальные данные в Интернете и приглашаем всех желающих их использовать», - говорит Чен. «потому что, если больше исследователей будут использовать его, появится больше вариантов лечения, цены упадут, и больше людей получат помощь»

Размышляя об этом прорывном исследовании, Чен признает работу Давида С. Гэдсби, который скончался в этом марше. Патрик а. Заслуженный профессор семьи Гершель и заведующий лабораторией физиологии сердца и мембран, ранняя работа Гедсби над cftr заложила основу для многих исследований Чена.

«Он провел серию прекрасных функциональных исследований cftr, и он был источником вдохновения и знаний», - говорит она. «Жаль, что он не дожил до этого. Мы посвящаем это исследование ему».

© Авторское право: Feellife Health Inc. Все права защищены.

Топ

оставить сообщение

оставить сообщение

    если у вас есть вопросы или предложения, пожалуйста, оставьте нам сообщение, мы ответим вам как можно скорее!